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    为什么1型糖尿病患(huàn)者往往(wǎng)错(cuò)失最佳治疗时(shí)机?——对话深圳(zhèn)恒生医院安赤颖博士后

    2025年5月28日,记者李翔发(fā)自(zì)深圳2025年,国际糖(táng)尿病(bìng)联盟(IDF)最(zuì)新发布的《全球糖尿(niào)病地图》显示:中国(guó)糖尿病(bìng)患者总数达1.48亿,其中1型糖(táng)尿(niào)病约占糖尿病总数的(de)5%—10%。按此比例(lì)推算,2025年中国(guó)1型糖尿病患者数量在700万—1000万之间。相关研究表明,儿(ér)童(tóng)及青少年发病率(lǜ)约为1.01/10万(wàn)人年,中国每年(nián)新增1型糖尿病病例约1.4万(wàn)至2.8万例。值得注意的是,中(zhōng)国15岁以下人群的1型糖尿病发病率在(zài)过去(qù)20年显著(zhe)上升,尤其(qí)在10—14岁儿童(tóng)中。

    特殊的群体与发病(bìng)阶段导致的高误诊率,使得(dé)1型(xíng)糖尿病(bìng)患者常错失(shī)最佳治疗时机。

    深圳恒生医院内分泌科主(zhǔ)任、留(liú)美访问学者安(ān)赤颖博士后在(zài)接受采访时(shí)指出(chū):“1型糖尿(niào)病患者因年龄(líng)特殊性,首(shǒu)诊往往在儿(ér)童医院,需多次流转至内(nèi)分泌专科(kē),导致确诊时间显著延长。临床上甚至有患者历(lì)经6个(gè)月才最终确诊。确(què)诊后,标准治疗范式为终身(shēn)胰岛素治(zhì)疗。

    其实,1型糖(táng)尿病存(cún)在两大(dà)最佳干预时机:

    第一,胰岛素自身抗体阳(yáng)性(xìng)但(dàn)尚未进(jìn)入临(lín)床期(qī)。2022年11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成为全球首个可延缓(huǎn)1型糖尿病发作的药(yào)物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形(xíng)成,抑制T细胞攻击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年(nián)。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品(pǐn)监(jiān)督管理(lǐ)局(jú)药(yào)品审评中心优先审评资(zī)格,中国(guó)上(shàng)市进程加速推进(jìn)。美国定(dìng)价(jià)为每瓶13,850美元,14天疗程费用(yòng)约193,900美元(yuán)(折合人民币140万元),这一费用虽高,却能(néng)为早筛高危人(rén)群争取宝贵时间。

    第(dì)二,临(lín)床期患者的逆转(zhuǎn)窗口(kǒu)。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整合医学(xué)干(gàn)预(yù)阻断自身免疫反应,可(kě)停用胰岛素实现功能性治(zhì)愈,从而阻断疾病进展。”

    据记者了(le)解(jiě),截至2025年5月27日,安(ān)赤颖团队(duì)已成功帮助16例早(zǎo)期1型糖尿病患者停用胰岛素并实现功能性治愈

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    (安赤颖主任与1型糖尿病患儿合影)

    任何疾病的治疗均需遵循早期发现、早(zǎo)期诊断、早期(qī)治疗的“三早”原(yuán)则。然而,1型糖尿病(bìng)患儿为何频频错失治疗良机(jī)?

    一、诊(zhěn)断窗(chuāng)口期的认(rèn)知局限:从“完美风暴”到“蝴(hú)蝶(dié)效应”的病理盲区

    1. 早期症状的隐(yǐn)匿性与误(wù)诊困境

    安(ān)赤颖指(zhǐ)出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多食、多尿、体(tǐ)重下降)常被误判(pàn)为儿(ér)童(tóng)发育问题或普通感(gǎn)染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现(xiàn),但非特异性症状(zhuàng)(如疲劳、食欲减退)导致确(què)诊(zhěn)延迟。其团(tuán)队数据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊为2型(xíng)糖(táng)尿(niào)病(T2DM),平(píng)均延误诊(zhěn)断时间超6个月。

    2. 胰岛(dǎo)功能评估的滞后性

    · C肽检(jiǎn)测缺失:新发患者确诊时,40%仍保留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正(zhèng)常值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞功能窗口期。但基层(céng)医(yī)院普遍未将C肽动态(tài)监测纳入常(cháng)规(guī)检查,错失免疫干预(yù)黄金期。

    · 抗体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体(tǐ)检(jiǎn)测仅在三(sān)甲医院开展,导(dǎo)致无法区分T1DM与(yǔ)T2DM。

    3. “蝴(hú)蝶效应”的病理放大(dà)

    安赤(chì)颖强调,T1DM发病是(shì)多重病理(lǐ)轴协(xié)同作用的结果:

    · 遗传前置因(yīn)素:DNA易感(gǎn)基因;

    · 环(huán)境介导(dǎo)因(yīn)素:长(zhǎng)期高IgG饮食;

    · 触发事件如(rú)EB病毒感染(患者IgA抗体阳性)→免疫失(shī)衡→肠道菌群失调(阿克曼菌丰度下降)→肠(cháng)屏障破坏(血清(qīng)连蛋白升高)→自(zì)身抗体攻击β细胞。微小(xiǎo)触(chù)发因素通过三级放大机制,最终导(dǎo)致(zhì)系统性崩溃(kuì)。

    二(èr)、传统治疗范式的固化思(sī)维:胰岛素依赖的“绝对(duì)化陷阱”

    1. 蜜月期的误(wù)解与β细胞衰竭

    约60%新发患者经胰岛素(sù)治疗后进入“蜜月(yuè)期(qī)”(血(xuè)糖暂(zàn)时稳定),但传统治(zhì)疗(liáo)仅延长此阶段,未阻断免疫攻击。蜜月期(qī)结束后β细(xì)胞功能完(wán)全衰竭,患(huàn)者需终身依赖胰岛素。安赤颖(yǐng)团队通过肠道菌群调节、肠黏膜(mó)修复及免疫干(gàn)预,逆转(zhuǎn)免疫进程,避免β细胞凋亡。

    2. 对因治(zhì)疗的(de)忽视

    临床医学普(pǔ)遍认为“确诊即(jí)需终身胰岛素”,但安赤颖团(tuán)队临床实践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠(cháng)道菌群重建等干预,可实现功能性(xìng)治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视免疫调节机(jī)会。

    “1型(xíng)糖(táng)尿病患者应感激104年前班廷医生发明胰(yí)岛素拯救了生命,但(dàn)百年来临床医(yī)学过度(dù)依(yī)赖胰岛素,甚至遗(yí)忘(wàng)了胰(yí)岛素诞生前患者如何(hé)生存定势思维导致(zhì)治疗停滞,这是(shì)最大(dà)的(de)遗憾!”安赤颖主任感慨道。

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    (安(ān)赤(chì)颖主任(rèn)在梅(méi)奥整合医学中心访问学

    三(sān)、患者与家属的认知误区(qū):从“等待(dài)奇迹”到“盲(máng)目(mù)试错”

    1. 对(duì)iPS等创新疗法的过度期(qī)待(dài)

    部分家庭执着等待诱导(dǎo)多能干细胞(iPS)疗法,但国内iPS技(jì)术尚处(chù)Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才可能普(pǔ)及。安赤颖强调:“早(zǎo)期干预可使5年并发(fā)症风(fēng)险(xiǎn)降(jiàng)低50%,等待或致治疗窗口永(yǒng)久关闭。”

    2. 非循证(zhèng)疗(liáo)法的误导

    中药(yào)、NK细胞(bāo)输注(zhù)(有效率<5%)、干细胞移植(致瘤风险(xiǎn)未解)等无效疗法延误治疗。尽管国(guó)家(jiā)药监局2024年已明确排除上述方案,基层滥用现(xiàn)象(xiàng)仍存(cún)。

    四、1型糖尿病(bìng)早筛(shāi)的系统性(xìng)缺(quē)陷:筛查技术与整合(hé)医(yī)学(xué)的断层

    1. 抗体(tǐ)检测技术不足

    我国仅30%三甲医院(yuàn)常规开展胰岛自身(shēn)抗体检测,且GADA阳性阈值未统一。安赤颖(yǐng)团队采用质谱平台检测连蛋白等指标(biāo),但该技术尚未纳(nà)入(rù)医保(bǎo)。

    2. 整合医学推广滞后

    安赤颖团队通过中国工程院樊代明(míng)院长提出的“MDT to HIM”模式整合多学(xué)科,使治疗依从率(lǜ)提(tí)升89%、有效率提(tí)高95%,但全国推广仍面(miàn)临阻力。

    结语:从(cóng)“被动(dòng)控糖”到“主动破局”的范式革命

    1型糖尿病(bìng)治(zhì)疗时(shí)机的错失,本质是医学认知滞后与系(xì)统协作不足的叠加结(jié)果。安赤颖团队的研究揭示:早期患者(zhě)通(tōng)过整合医学干预(yù)可逆转免疫攻击,实现功能性治愈。依托“免疫阻断-生态重建-β再分(fèn)化”三维体系,患(huàn)者有望摆脱终身(shēn)胰(yí)岛素依赖。

    “治疗误区的本质(zhì)是认知局限。”安(ān)赤颖总结道,“当每个家庭(tíng)成为‘整合医(yī)学执行单元’,1型糖尿病将不(bú)再(zài)是无解(jiě)难题。”

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